ترجمه مقاله پیش بینی، اثربخشی و ایمنی حساسیت تابشی سلول های بنیادی گلیوبلاستوما به واسطه ی مهارکننده ی KU-60019 کیناز ATM

ترجمه مقاله پیش بینی، اثربخشی و ایمنی حساسیت تابشی سلول های بنیادی گلیوبلاستوما به واسطه ی مهارکننده ی KU-60019 کیناز ATM در ۱۷ صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در ۱۳ صفحه پی دی اف







عنوان انگلیسی مقاله :


Predictability, efficacy and safety of radiosensitization of glioblastoma-initiating cells by the ATM inhibitor KU-60019


عنوان فارسی مقاله :


پیش بینی، اثربخشی و ایمنی حساسیت تابشی سلول های بنیادی گلیوبلاستوما به واسطه ی مهارکننده ی KU-60019 کیناز ATM

تعداد صفحات فایل فارسی : ۱۷ صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc


تعداد صفحات فایل انگلیسی : ۱۳ صفحه پی دی اف


سطح ترجمه : عالی


شناسه ثبت محصول : ma17


دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی به همراه مقاله انگلیسی : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین ۱۹۰۰۰ تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .


بخشی از ترجمه :


چکیده :


بر اساس تحقیقات پیشین، مهار دارویی پروتئین آتاکسی تلانژکتازی جهش یافته (ATM)[1]، سلول های بنیادی گلیوبلاستوما (GICs)[2] را نسبت به تابش یونیزه (IR)[3] حساس می کند. ما در این جا با استفاده از مهارکننده ی KU-60019 کیناز ATM به بررسی و گزارش شرایط آزمایشی جهت غلبه بر مقاومت تابشی سلول های گلیوبلاستوما، دو تعیین کننده ی اصلی پاسخ تومور به این دارو و عدم سمیت این درمان در محیط آزمایشگاه و در داخل بدن می پردازیم. طی آزمایش های مکرری که به کمک مهارکننده ی KU-60019 و تابش یونیزه انجام گرفته است، تکثیر سلول های گلیوبلاستوما در محیط آزمایشگاه به تاخیر افتاده است و حتی سلول های مقاوم به تابش را از بین برده است، این در حالیست که درمان سلول های گلیوبلاستوما به کمک حامل و تابش یونیزه موجب ترمیم زودهنگام و گسترش سلول های سرطانی می شود. پاسخ تومور به داروی مربوطه تحت بیان TP53 و بیان فسفاتیدیل اینوزیتول ۳- کیناز(PI3K) وقوع می یابد. مهارکننده ی Ku-60019 و تابش یونیزه در مقایسه با درمان به کمک حامل و تابش هیچ گونه شکست زایی فزاینده یا جهش زایی نقطه ای را ایجاد نمی کند. پس از تزریق طولانی مدت غلظت های میلی مولاری مهارکننده ی KU-60019 هیچ گونه تغییر بافتی قابل توجهی در مغز یا دیگر اندام های بدن مشاهده نشد. به طور کلی، این یافته ها حاکی از آن است که مهارکننده ی KU-60019 تومورهای گلیوبلاستومای دارای درجات پایین بیان TP53 و درجات بالای بیان PI3K را به طور موثر و ایمنی نسبت به تابش حساس می کند.



۱ Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM)

۲ Gliblastoma-Initiating Cells (GIC)

۳ Ionizing Radiation(IR)


abstract


We have previously shown that pharmacological inhibition of ataxia telangiectasia mutated (ATM) protein sensitizes glioblastoma-initiating cells (GICs) to ionizing radiation (IR). Herein, we report the experimental conditions to overcome GIC radioresistance in vitro using the specific ATM inhibitor KU-60019, two major determinants of the tumor response to this drug and the absence of toxicity of this treatment in vitro and in vivo. Repeated treatments with KU-60019 followed by IR substantially delayed GIC proliferation in vitro and even eradicated radioresistant cells, whereas GIC treated with vehicle plus radiation recovered early and expanded. The tumor response to the drug occurred under a cutoff level of expression of TP53 and over a cutoff level of expression of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). No increased clastogenicity or point mutagenicity was induced by KU-60019 plus radiation when compared to vehicle plus radiation. No significant histological changes to the brain or other organs were observed after prolonged infusion into the brain of KU-60019 at millimolar concentrations. Taken together, these findings suggest that GIC-driven tumors with low expression of TP53 and high expression of PI3K might be effectively and safely radiosensitized by KU-60019.

صدور پیش فاکتور و پرداخت آنلاین و دانلود

توضیحات بیشتر و دانلود

پاسخ دهید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *