ترجمه مقاله مهارکننده ی KU-60019 اصلاح شده ی کیناز ATM سلول های گلیوما را نسبت به تابش حساس می کند، سیگنال حیاتی انسولین، AKT و ERK را به خطر می اندا

ترجمه مقاله مهارکننده ی KU-60019 اصلاح شده ی کیناز ATM سلول های گلیوما را نسبت به تابش حساس می کند، سیگنال حیاتی انسولین، AKT و ERK را به خطر می اندازد و مهاجرت و تهاجم را مهار می کند در ۱۷صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در ۲۰ صفحه پی دی اف






عنوان انگلیسی مقاله : 

Improved ATM kinase inhibitor KU-60019 radiosensitizes glioma cells, compromises insulin, AKT and ERK prosurvival signaling, and inhibits migration and invasion


عنوان فارسی مقاله : 

مهارکننده ی KU-60019 اصلاح شده ی کیناز ATM سلول های گلیوما را نسبت به تابش حساس می کند، سیگنال حیاتی انسولین، AKT و ERK را به خطر می اندازد و مهاجرت و تهاجم را مهار می کند


تعداد صفحات فایل فارسی :  17 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc


تعداد صفحات فایل انگلیسی :  20 صفحه پی دی اف


سطح ترجمه :  عالی


شناسه ثبت محصول :  ma7


دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین ۱۹۰۰۰ تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .


بخشی از ترجمه :


چکیده :


آتاکسی تلانژکتازی (A-T) جهش یافته (ATM)[1] در ترمیم DNA و ایست های بازرسی چرخه ی سلولی از اهمیت خاصی برخوردار است. از این رو مهارکننده های ریزمولکولی ویژه که فاکتور ATM را هدف گیری می کنند به صورت حساس کننده های تابشی کارآمد توسعه پیدا می کنند. اخیرا، فاکتور KU-55933 که مهارکننده ی ویژه ی کیناز ATM محسوب می شود سلول های سرطانی انسان را نسبت به تابش حساس می کند. ما در این جا به بررسی شباهت اصلاح شده ی KU-55933 (KU-60019) با مقادیر Ki و IC50 فاکتور KU-55933 می پردازیم. فاکتور KU-600019 در فرآیند انسداد فسفریلاسیون تابشی هدف های اصلی ATM سلول های گلیومای انسانی، از ۱۰برابر اثربخشی بیش تر نسبت به فاکتور KU-55933 برخوردار است. فاکتور KU-60019 حساس کننده ی تابشی بسیار موثر سلول های گلیومای انسانی محسوب می شود. فاکتور KU-60019 فیبروبلاست های A-T را نسبت به تابش حساس نمی کند، از این رو کیناز ATM به طور ویژه هدف گیری شده است. علاوه بر این، فاکتور KU-60019 فسفریلاسیون پایه ای S473 AKT را کاهش می دهد که این نشان گر تنظیم پروتئین فسفاتاز AKT به واسطه ی کیناز ATM است. تاثیر KU-60019 بر فسفریلاسیون AKT به واسطه ی مقادیر پایین اسید اوکادوئیک دفع می شود و سلول های A-T در پاسخ به تابش و انسولین، فسفریلاسیون S473 AKT را تضعیف می کنند و واکنشی را نسبت به KU-60019 نشان نمی دهند. فاکتور KU-60019 همچنین مهاجرت و تهاجم سلول گلیوما را در محیط آزمایشگاه مهار می کند که این نشان گر کنترل رشد و تحرک گلیوما به واسطه ی ATM است که از طریق AKT انجام می پذیرد. مهارکننده های MEK و AKT سلول های تحت درمان  KU-60019 را دیگر نسبت به تابش حساس نمی کنند. فاکتور KU-60019 که در تداخل با سیگنال حیاتی است از ویژگی های حساسیت تابشی آن مجزا می باشد. به طور کلی، فاکتور KU-60019 پاسخ تخریب DNA را مهار می کند، فسفریلاسیون AKT و سیگنال حیاتی را کاهش می دهد، مهاجرت و تهاجم را مهار می کند و سلول های گلیومای انسانی را به طور موثری نسبت به تابش حساس می کند.


۱ Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM)



Abstract


Ataxia telangiectasia (A-T) mutated (ATM) is critical for cell cycle checkpoints and DNA repair. Thus, specific small molecule inhibitors targeting ATM could perhaps be developed into efficient radiosensitizers. Recently, a specific inhibitor of the ATM kinase, KU-55933, was shown to radiosensitize human cancer cells. Herein, we report on an improved analogue of KU-55933 (KU-60019) with Ki and IC50 values half of those of KU-55933. KU-60019 is 10-fold more effective than KU-55933 at blocking radiation-induced phosphorylation of key ATM targets in human glioma cells. As expected, KU-60019 is a highly effective radiosensitizer of human glioma cells. A-T fibroblasts were not radiosensitized by KU-60019 strongly suggesting that the ATM kinase is specifically targeted. Furthermore, KU-60019 reduced basal S473 AKT phosphorylation, suggesting that the ATM kinase might regulate a protein phosphatase acting on AKT. In line with this finding, the effect of KU-60019 on AKT phosphorylation was countered by low levels of okadaic acid, a phosphatase inhibitor, and A-T cells were impaired in S473 AKT phosphorylation in response to radiation and insulin, and unresponsive to KU-60019. We also show that KU-60019 inhibits glioma cell migration and invasion in vitro, suggesting that glioma growth and motility might be controlled by ATM via AKT. Inhibitors of MEK and AKT did not further radiosensitize cells treated with KU-60019 supporting the idea that KU-60019 interferes with prosurvival signaling separate from its radiosensitizing properties. Altogether, KU-60019 inhibits the DNA damage response, reduces AKT phosphorylation and prosurvival signaling, inhibits migration and invasion, and effectively radiosensitizes human glioma cells.

صدور پیش فاکتور و پرداخت آنلاین و دانلود

توضیحات بیشتر و دانلود

پاسخ دهید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *