ترجمه مقاله تجدید حساسیت آپوپتوزی خارجی گلیوبلاستما با مهار PARP

ترجمه مقاله تجدید حساسیت آپوپتوزی خارجی گلیوبلاستما با مهار PARP در ۱۹ صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در ۲۴ صفحه پی دی اف






عنوان انگلیسی مقاله :   Metal-insulator-insulator-metal plasmonic waveguides and devices


عنوان فارسی مقاله :  مهار PARP حساسیت آپوپتوزی خارجی گلیوبلاستما را تجدید می کند


تعداد صفحات فایل فارسی :  19 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc


تعداد صفحات فایل انگلیسی :  24 صفحه پی دی اف


سطح ترجمه :  عالی


شناسه ثبت محصول : ma3


دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین ۱۹۰۰۰ تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .


بخشی از ترجمه :


چکیده :


زمینه: مقاومت به آپوپتوز مسئله ی مهمی در درمان گلیوبلاستوما (GBM)[1] محسوب می شود. بر اساس مشاهدات هدف گیری PARP به واسطه ی مهارکننده های ریز مولکولی اولاپاریب (AZD-2281) یا PJ34 تکثیر سلولی را کاهش می دهد و آستانه ی آپوپتوزی سلول های GBM را در محیط آزمایشگاه و در داخل بدن پایین می آورد.

روش ها: تاثیرات حساسیت زایی مهار PARP بر آپوپتوز ناشی از TRAIL و سمیت بالقوه با استفاده از آزمایش های پدیداری و فلوسیتومتری خطوط سلولی GBM، نروسفرها و آستروسیت های دارای مجاری کوچک در محیط آزمایشگاه مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. تجزیه و تحلیل مولکولی شامل آزمایش وسترن بلات و خاموش سازی ژن می شود. میزان رشد تومور در داخل بدن با استفاده از مدل زنوگرافت زیرجلدی موش بررسی و اندازه گیری شد.

نتایج: درمان ترکیبی مهارکننده ی PARP و TRAIL به واسطه ی فعال سازی کاسپازها و مهار تشکیل نوروسفرها موجب افزایش مرگ سلولی نسبت به درمان تک عاملی می شود. مهار دارویی PARP به لحاظ مکانیکی یک پاسخ استرس هسته ای و تنظیم کاهشی پروتئین های پاسخ دهنده ی استرس  DNA نظیر پروتئین فزاینده ی CCAAT (C/EBP) و پروتئین همسانی (CHOP) را استخراج می کند. علاوه براین، اولاپاریب و PJ34 مقادیر پروتئین DR5 را به شیوه ی وابسته به غلظت و زمان افزایش می دهد. سرکوب DR5 ناشی از siRNA به نوبه ی خود تاثیرات آپوپتوز TRAIL/PARP ناشی از مهارکننده را کاهش می دهد. علاوه بر این، سرکوب مقادیر PARP-1 آپوپتوز ناشی از TRAIL سلول های بدخیم گلیوما را افزایش می دهد. درمان آستروسیت های انسانی به کمک ترکیب مهارکننده های TRAIL/PARP منجر به سمیت نمی شود. سرانجام، درمان ترکیبی TRAIL و PJ34 در مقایسه با درمان جداگانه به طرز جالب توجهی رشد تومور را در داخل بدن کاهش می دهد.

نتیجه گیری: مهار PARP مسیر نویدبخشی را در جهت غلبه بر مقاومت آپوپتوزی GBM نشان می دهد.



۱ Glioblastoma (GBM)


Abstract


Background: Resistance to apoptosis is a paramount issue in the treatment of Glioblastoma (GBM). We show that targeting PARP by the small molecule inhibitors, Olaparib (AZD-2281) or PJ34, reduces proliferation and lowers the apoptotic threshold of GBM cells in vitro and in vivo. Methods: The sensitizing effects of PARP inhibition on TRAIL-mediated apoptosis and potential toxicity were analyzed using viability assays and flow cytometry in established GBM cell lines, low-passage neurospheres and astrocytes in vitro. Molecular analyses included western blots and gene silencing. In vivo, effects on tumor growth were examined in a murine subcutaneous xenograft model. Results: The combination treatment of PARP inhibitors and TRAIL led to an increased cell death with activation of caspases and inhibition of formation of neurospheres when compared to single-agent treatment. Mechanistically, pharmacological PARP inhibition elicited a nuclear stress response with up- regulation of down-stream DNA-stress response proteins, e.g., CCAAT enhancer binding protein (C/EBP) homology protein (CHOP). Furthermore, Olaparib and PJ34 increased protein levels of DR5 in a concentration and time-dependent manner. In turn, siRNA-mediated suppression of DR5 mitigated the effects of TRAIL/PARP inhibitor-mediated apoptosis. In addition, suppression of PARP-1 levels enhanced TRAIL-mediated apoptosis in malignant glioma cells. Treatment of human astrocytes with the combination of TRAIL/PARP inhibitors did not cause toxicity. Finally, the combination treatment of TRAIL and PJ34 significantly reduced tumor growth in vivo when compared to treatment with each agent alone. Conclusions: PARP inhibition represents a promising avenue to overcome apoptotic resistance in GBM.

صدور پیش فاکتور و پرداخت آنلاین و دانلود

توضیحات بیشتر و دانلود

پاسخ دهید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *